抗抑郁药开发又一视点：抑制CRHR

美国加州大学洛杉矶分校开展的一项研究表明，重度焦虑和抑郁患者对治疗的反应可能取决于促肾上腺皮质激素释放激素1型受体（CRHR1）的基因型。加州大学洛杉矶分校戴维德吉芬医学院的利西尼奥说：“研究证实CRHR1这一靶标可用于研制新一代抗抑郁药，即CRHR拮抗剂。”

研究证实，CRH在抑郁的病理学中有某种作用，而且CRHR1与抑郁和焦虑的治疗有关。如果在动物体内激活了这一受体，它们会变得既抑郁又焦虑；如果用抗抑郁药治疗，患者的CRH水平就会降低。

利西尼奥及其同事检查了80名抑郁症患者CRHR1基因型与其对氟西汀、地昔帕明治疗反应之间的关系。研究人员在2004年12月《分子精神病学》杂志中指出，这两种药对中枢神经系统都有同样的抑制CRH的作用。在一组抑郁和焦虑评分都较高的病人中，CRHR1基因的GAG单体为纯合体的患者，在用氟西汀或地昔帕明治疗后，焦虑改善70％，抑郁改善31％。而基线时抑郁和焦虑分值较低的病人，其CRHR1基因型和治疗反应之间没有关系。

利西尼奥指出，这项发现对抑郁和焦虑患者有重要意义。当前抑郁的治疗还是边试边纠正式的，即试用一种药物6～8周，不起效再试另一种。这对患者非常有害。许多病人因为第一种药没有效果就退出了治疗。而这项研究有望使人们根据每位患者的基因组成来调整抗抑郁治疗。