拉帕替尼+卡培他滨——HER2过度表达晚期乳腺癌治疗新方案

据中国医药报讯3月13日，美国食品药品管理局（FDA）批准将拉帕替尼和卡培他滨联合使用，治疗HER2过度表达且经蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或者转移性乳腺癌。近日，中国协和医科大学肿瘤医院内科副主任、乳腺病诊治中心副主任徐兵河教授在一个相关研讨会上，向记者介绍了这一晚期乳腺癌治疗新方案的研究情况。

目前，乳腺癌治疗的难点是对晚期乳腺癌的治疗。徐兵河教授说，近20年来，人们通过对乳腺癌的早期诊断和手术、放疗、化疗以及激素治疗等手段，已将早期乳腺癌的复发率和死亡率大大降低。然而，对于转移性乳腺癌，这些治疗方法却显得“力不从心”。

那么，原因何在？大量研究发现，人ErbB受体家族（包括EGFR、HER2、HER3等）可以调控多个细胞信号途径，从而影响细胞生长、增殖以及细胞程序性死亡或凋亡。ErbB受体突变或过度表达与包括乳腺癌在内的多种肿瘤的发生、发展、浸润和转移相关，且此类患者预后较差。现在已知，大约有25％～30％的乳腺癌患者体内的HER2过度表达，而上述治疗方法并不能抑制患者体内的HER2过度表达，因此，其治疗上的“力不从心”，也就在所难免。

徐兵河教授指出，曲妥珠单抗作为第一个HER2靶向药物，在治疗HER2过度表达的晚期乳腺癌方面显示了显著的抗肿瘤活性。然而，曲妥珠单抗并不是对所有HER2过度表达的乳腺癌患者都有效，究其原因可能是因为有些患者对该药存在着耐药性。

“幸运的是，一种新的小分子多靶点药物拉帕替尼的出现，为这些患者的治疗带来了突破。”徐兵河教授介绍，葛兰素史克公司经过60多个临床试验和相关调查研究发现，拉帕替尼可以抑制肿瘤中EGFR和HER2受体的激酶物质，作为一种针对性疗法可以干扰肿瘤中非常普遍的细胞分裂和病变过程。

一项全球多中心、随机对照的三期临床研究，将入组的399名HER2过度表达，且经蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或者转移性乳腺癌患者，随机分为接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗组和单用卡培他滨治疗组进行对照试验。结果显示，联合治疗组患者的疾病进展时间为27.1周，而单药组患者的疾病进展时间为18.6周，其风险率为0.57，表明联合用药组患者的疾病进展风险比对照组降低了43%。研究中，小分子的拉帕替尼所具有的可以通过脑血屏障的特性，为乳腺癌脑转移患者带来了益处。同时，两组患者因药物副作用而导致停药的几率类似。联合治疗组最常见的副作用包括腹泻、手足综合征、疱疹、恶心、呕吐和疲劳。198名接受联合用药的患者中，有3例出现无症状(2级)的左心室射血分数(LVEF)下降，1例出现有症状(3级)LVEF下降。正是基于此项研究，FDA批准拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2过度表达且经蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或者转移性乳腺癌。

徐兵河教授说，目前，一项评价拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性的大型国际多中心合作研究，正由我国主持开展。我国有北京、上海、广州等13个城市的20余家肿瘤研究机构参加了此项研究。此外，将拉帕替尼用于预防早期乳腺癌患者术后复发的研究、用于晚期转移性乳腺癌患者的二线治疗及用于其他肿瘤患者如胃癌、肾癌的研究，也将陆续在我国开展，其结果令人期待。