50年应用二甲双胍成为降糖经典药物

据中国医药报浙江讯 记者徐述湘报道4月25日,在浙江杭州举行的“二甲双胍（格华止）临床应用50年媒体研讨会”上，我国糖尿病领域专家强调，随着近年来国内外糖尿病预防和治疗观念的不断发展，以及对二甲双胍在临床应用上的进一步认识，二甲双胍已经成为用于2型糖尿病治疗的经典药物；有效控制糖尿病，应加强对经典药物的正确认识和使用。

二甲双胍是最早的口服降糖药之一，于1957年在法国首次作为降血糖药用于临床研究，至今已50多年。第一个二甲双胍药（格华止）于1959年获准上市。上海交通大学医学院附属瑞金医院陈名道教授介绍说，双胍类降糖药物的早期研发产品主要有二甲双胍和苯乙双胍两种，苯乙双胍因引起乳酸性酸中毒等副作用而于上世纪70年代在多数国家退出市场。1995年，美国批准了二甲双胍上市；1998年，英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）结果发布，充分肯定了二甲双胍对心血管保护的长期益处；2002年，欧盟批准二甲双胍用于10～16岁儿童2型糖尿病的治疗。近几年，二甲双胍在2型糖尿病早期治疗中的作用越来越得到医学界的充分肯定。

2型糖尿病是一种进展性疾病，其进展过程中导致的并发症，是对患者的最大威胁：对微血管的损伤会导致失明和肾衰竭；出现大血管病变会导致心脏病、高血压、卒中和截肢，近75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。研究表明，糖尿0年，有30％～40％的患者至少会发生一种并发症。早期控制，预防并发症，是糖尿病治疗的关键。

临床上对于糖尿病治疗的认识经历了很多曲折。以往对早期糖尿病患者的治疗，通常以纠正不良的生活方式为主，如血糖不能达标，则进行药物干预。然而，长期研究显示，仅靠生活方式干预，多数患者的血糖得不到控制（血糖达标率不到10%），相反还出现了血管和胰岛细胞的损伤。

当前，在早期控制血糖的临床治疗上分化出两种倾向：一是初诊后就用胰岛素来降低血糖至达标水平，之后再进行用药方案调整；另一种是“不管什么药物，只要能降糖达标就可以”。陈名道教授表示，这两种倾向都有一定的道理，但不能绝对化，临床应依据患者的具体病情来选择，具体用药“都是有条件的”。2006年，由美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会（EASD）联合发布的2型糖尿病治疗最新指南中，把二甲双胍推荐为与生活方式干预共同开始的一线治疗药物，然后再根据疗效适时地加用其他糖尿病治疗药物。“这一进展，使糖尿病早期治疗方案更为积极。”

糖尿病专家、《中华内分泌代谢杂志》副总编辑傅祖植教授表示，经过半个世纪的应用，二甲双胍已经成为2型糖尿病治疗的经典药物。去年美国内科年鉴发表的一项针对216个研究和两个系统回顾的荟萃分析显示，相对于其他口服降糖药物（磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类等），二甲双胍能更有效地改善大血管病变发生的危险性，还可以控制体重，改善胰岛素敏感性。

“糖尿病患者都可以从二甲双胍应用中获益，除非有肾损伤的证据或风险”。傅祖植教授解释说，二甲双胍本身不会对肾功能有影响，但肾功能受损者容易出现二甲双胍的蓄积而导致副作用发生。2007年新版的我国糖尿病临床指南中，二甲双胍是肥胖患者唯一首选的口服降糖药；同时，它也是非肥胖患者的首选用药之一，并成为2型糖尿病联合治疗的基础用药。在美国糖尿病学会（ADA）高血糖的最新治疗路径共识上，二甲双胍的应用是从治疗初始贯穿全程。