基因手段有可能延长血小板寿命

血小板生存期短且不易储存,很容易造成资源浪费和供应不足。澳大利亚Walter and Eliza Hall医学研究所的Mason等研究发现,Bak和Bcl-xL基因的平衡决定着小鼠血小板的寿命,抑制Bak可以延长小鼠血小板半衰期,这可能为延长捐献血的储存期带来启示。(Cell2007,128:1173)

实验结果显示,内在的凋亡过程控制着血小板的存活并决定着它的寿命。Bcl-xL抑制Bak的促凋亡活动,从而维持血小板的生存。但是,当Bcl-xL发生了退化,老化的血小板就开始出现凋亡。Bcl-xL基因失活以剂量依赖的方式缩短血小板的半衰期,引起血小板减少。敲除Bak可以纠正以上这些情况,缺乏Bak的小鼠血小板生存时间比正常小鼠长。

据美国血液中心组织医学事务副主席Katz介绍,血小板比较“娇气”,冷藏时容易被免疫细胞攻击,在室温下又容易受细菌感染。目前,血小板的储存期限是7天,由于储存期太短,这给保证血供增加了困难。一方面,还未使用的血小板可能发生变质造成浪费,另一方面患者需要时可能碰上血小板短缺的情况。

研究者认为,Bcl-xL与Bak的对立平衡组成了一个“分子钟”,决定血小板的寿命,保证了细胞稳态。对那些影响血小板数量和功能的疾病,这个研究结果对其诊断和治疗将有深远的意义。理论上,阻断这些基因所指导的一些蛋白质的功能可以延长或缩短血小板寿命。但该成果应用于人类仍需时间。

哈佛医学院的Hoffmeister教授认为,血小板存活时间延长不仅仅意味着储存时间的延长,它们在患者体内的存活时间也会延长,也就意味着输血次数的减少。如果血小板以较慢的速度被清除,在特定的时间内血液循环里就会有更多的血小板,所需要的输注次数就可以减少。但是存活时间延长的血小板是否还能维持其功能尚不清楚。