他汀治疗需补充辅酶Q10吗?

辅酶Q10是一种内源性维生素原,也称为泛醌,其主要作用为传递电子和质子,清除氧自由基。羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂——他汀类药物不仅能抑制胆固醇合成,还能使辅酶Q10合成减少。有许多临床医师提出,辅酶Q10浓度降低会干扰细胞呼吸链,使线粒体代谢水平降低从而出现他汀诱导的肌毒性。他汀治疗中需要常规补充辅酶Q10吗?

他汀治疗对辅酶Q10浓度的影响

曾有小样本试验显示,小至中等剂量阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀可使<65岁的冠心病或存在冠心病危险因素患者血液中辅酶Q10浓度下降20%~40%,下降程度与剂量相关,停用他汀后该浓度恢复正常。但Bleske等在2001年发表的研究显示,阿托伐他汀、普伐他汀不引起无高胆固醇血症或心脏病的健康者辅酶Q10浓度下降。

有两项研究评价了他汀类药物对骨骼肌辅酶Q10浓度的影响。Laakaonen等报告,19例高胆固醇血症患者服用辛伐他汀6个月后,血清辅酶Q10浓度显著下降,但肌组织辅酶Q10浓度无显著变化。Laakaonen等的研究采用辛伐他汀、阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者,结果发现辛伐他汀组肌肉辅酶Q10浓度显著降低,而阿托伐他汀组该浓度未下降。这两项研究还提示血清与骨骼肌的辅酶Q10浓度无必然联系。

他汀治疗对线粒体功能的影响

有研究显示,他汀治疗可导致线粒体功能不全指标——乳酸盐与丙酮酸盐比值显著升高,使线粒体呼吸链功能不全相关标志物持续上升。Lamperti等研究发现高胆固醇血症患者因服用他汀类药物出现肌病症状,但肌活检结果表明线粒体呼吸链功能与组织辅酶Q10浓度之间不相关,研究者推测患者线粒体功能不全可能与年龄相关,而与肌组织辅酶Q10浓度下降无关。Bargossi等研究发现服用辛伐他汀能导致肌损伤生物标志物轻度升高,但辛伐他汀与辅酶Q10合用则不引起这些生物标志物升高。

这些研究提示,他汀类药物诱导的线粒体功能不全与肌病相关,补充辅酶Q10可能有预防作用。但目前资料较少且不一致,还无法得出结论。

他汀类药物肌毒性的个体差异

Humam等报告,接受辛伐他汀治疗后家族性高胆固醇血症患者血浆辅酶Q10与总胆固醇比值显著下降,而非家族性高胆固醇血症患者该比值无变化。Lankin等经研究发现,与其他类型高胆固醇血症患者相比,家族性高胆固醇血症患者LDL-C更易被氧化,因此这类患者有可能从辅酶Q10的保护性抗氧化效应中获益。

心衰患者应用他汀治疗可能产生严重的不良反应(包括辅酶Q10浓度下降)。Silver等发现,14例无症状心衰患者接受阿托伐他汀治疗3~6个月后,9例出现心脏收缩功能指标下降,其中8例经辅酶Q10治疗3个月后指标恢复正常。

辅酶Q10浓度下降与年龄增长相关,大于65岁的患者可能对他汀诱导的辅酶Q10浓度下降产生的不利作用更加敏感。另外,普伐他汀脂溶性低,组织分布少,其肌毒性可能低于其他他汀类药物。

目前尚无充足的研究证据支持他汀治疗需常规补充辅酶Q10。他汀治疗家族性高胆固醇血症、心衰、年龄大于65岁患者可能存在肌毒性危险,补充辅酶Q10可能对此有所助益,但仍需研究验证。