大黄苷及苷元可调节脑缺血损伤大鼠自由基代谢

大黄能泻下通便、具有活血逐瘀功效，对缺血性脑损伤具有明显保护作用。《中国临床康复》2004年第8卷第34期报道了河南中医学院老年医学研究所李建生、刘敬霞等对大黄苷及苷元对脑缺血损伤大鼠自由基代谢影响的研究报告。该研究观察了大黄有效成分对大鼠脑缺血损伤的保护作用，并从自由基代谢变化方面探讨了大黄有效成分的作用机制，为大黄的临床应用和开发提供了科学依据。

方法：选用120只SD雄性大鼠，线栓阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血模型，观察脑缺血损伤大鼠的神经症状改变，测定脑组织含水量、脑组织病理及钙离子含量；观察其血清和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化以及大黄有效成分对上述变化的影响。首先将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组、大黄粉组、大黄苷组、大黄苷元组，后3组又各分为高、中、低3个剂量组。前4组每组10只大鼠、其余各组大鼠为8只。造模前5天开始灌胃，分别为尼莫地平片[10.8mg/(kg/天)]、生大黄粉[540mg/(kg/天)]、大黄苷[43.74，87.48，174.96mg/(kg/天)]、大黄苷元[6.48，12.96，25.92mg/(kg/天)]，灌胃体积为10μl/g。造模前2小时加灌1次。假手术组不插入尼龙栓线。造模后4小时，观察神经症状并取材。实验过程中保持大鼠肛温（37.0±0.5）℃、室温（26±1）℃。采用改进的线栓法制备大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型。

结果显示：模型组大鼠的神经症状评分、脑组织含水量及钙离子含量均显著增高，病理损伤明显、正常神经元细胞数目减少；大黄苷和大黄苷元可显著降低神经症状评分、脑组织含水量及钙离子含量，增加正常神经元细胞数目。模型组大鼠的血清、脑组织SOD活性显著降低，尼莫地平组、大黄粉组、大黄苷及大黄苷元各剂量组大鼠脑组织SOD活性显著增高，大黄苷高剂量组、大黄苷元高剂量组SOD活性较尼莫地平组、大黄粉组增高；模型组大鼠的血清、脑组织MDA含量显著增高，大黄粉组、大黄苷（高、低）、大黄苷元各剂量组脑组织MDA含量较模型组下降明显，其中大黄苷元高剂量组脑组织的MDA含量下降，较大黄粉组显著。

研究证实：大黄苷和苷元成分可改善脑缺血大鼠的神经症状、减轻脑组织含水量、减轻细胞内钙超载，并可增强SOD活性，抑制脂质过氧化反应，以调节自由基代谢，从而减轻缺血性脑损伤。大黄苷和苷元对脑缺血大鼠具有明显的保护作用，其抗脑缺血损伤的作用机制可能与其减轻钙超载、拮抗自由基损伤有关。