连苏止呕胶囊为何作用于化疗呕吐？

清代名医薛生白《湿热论》第17条有关于“湿热症，呕恶不止，昼夜不差，欲死者，肺胃不和，胃热移肺，宜川连三四分，苏叶二三分，两味煎汤，呷下即止”的记载。临床发现，根据该方加工制成连苏止呕胶囊（0.36克，3克生药/克），应用于化疗呕吐疗效较好。为揭示该药抗化疗呕吐的现代药理学机制，河北医科大学中医学院进行了连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽呕吐模型胃肠激素影响的实验研究。

研究人员将家鸽40只正常饲养一周后随机分为5组：空白对照组、模型组、阳性药盐酸恩丹西酮对照组(1.93毫克/千克)、连苏止呕胶囊低剂量组(360毫克生药/千克)、连苏止呕胶囊高剂量组(720毫克生药/千克)各8只。各给药组灌胃给药，空白对照组、模型组予以等量蒸馏水灌胃。连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组造模前3天开始给药，阳性药盐酸恩丹西酮对照组造模前1天开始给药。模型组、阳性药盐酸恩丹西酮对照组、连苏止呕胶囊低剂量组、高剂量组均腹腔注射顺铂3天进行造模，空白组同期腹腔注射等量生理盐水。第4天各组家鸽禁食3天后，取颈静脉血测定血清EGF（表皮生长因子）、Gas（胃泌素）、和血浆中VIP（血管活性肠肽）。

结果显示，与模型组相比，连苏止呕胶囊高剂量组能明显升高外周血中EGF的含量（P<0.05)，连苏止呕胶囊低剂量、高剂量组能明显降低外周血中Gas的含量(P<0.05，P<0.01)，连苏止呕胶囊高剂量组能明显降低外周血中VIP的含量(P<0.05)。

研究人员介绍，VIP是由28个氨基酸组成的多肽，是重要的胃肠肽，属于非胆碱能非肾上腺素能(NANC)抑制性递质。VIP在整个胃肠和中枢神经系统中均有分布，其对消化系统的主要作用是：松弛消化道平滑肌，参与调节胃肠运动。VIP能直接引起下食管括约肌(LES)松弛，使下食管括约肌压力(LESP)下降。有研究发现，患者VIP升高时胃肠蠕动减低，排空延迟。连苏止呕胶囊高剂量组能明显降低外周血中VIP的含量，可能是通过升高LESP，增加胃肠蠕动和加快胃排空来减少化疗后的呕吐次数。

EGF可抑制胃酸分泌，促进胃肠上皮增生，增加黏膜血流，保护黏膜微血管等。连苏止呕胶囊高剂量组能明显升高外周血中EGF的含量，可见连苏止呕胶囊可促进胃和十二指肠黏膜的生长，抑制胃酸分泌，从而减少因胃肠黏膜受损而导致的化疗呕吐。

Gas能促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，还可引起胃底舒张、胃窦收缩、延迟胃排空。连苏止呕胶囊低剂量、高剂量组能明显降低外周血中Gas的含量，因此它可能是通过减少胃酸和胃蛋白酶等破坏因子和促进胃排空而起到止吐作用。

现代医学认为，化疗所导致的急性呕吐主要与胃肠黏膜受损，嗜铬细胞大量释放五羟色胺有关，而胃肠黏膜损伤导致胃肠动力障碍和炎症、充血、溃疡等是迟发性呕吐的主要原因。现在临床常用的抗化疗呕吐的5-羟色胺3受体竞争拮抗剂药物如恩丹西酮对急性呕吐效果明显，而对迟发性呕吐无效。连苏止呕胶囊具有促进胃十二指肠黏膜生长，抑制胃酸分泌，增加胃肠蠕动和加快胃排空、抗炎等作用，这可能是该药抗化疗呕吐尤其是迟发性呕吐的机制所在，值得进一步深入研究。