用药模式新理念——鼻腔给药

今年春天“非典”期间，某些抗病毒滴鼻剂出现了供不应求的现象。人类的呼吸道起于鼻孔，经鼻腔、咽、喉、主气管、支气管直抵肺泡；另外，鼻腔还与4对鼻旁窦相连，在咽部有咽鼓管通往中耳。呼吸道病毒最初往往通过鼻腔——咽喉（上呼吸道）进入人体。因此当SARS来临时，人们试图通过鼻腔用药铸成一道“防火墙”，将SARS挡在人体门户之外。

其实，鼻腔用药不仅仅用于局部治疗，还可以用于治疗全身性疾病。由于胃肠道蛋白酶对蛋白和多肽药物（如降钙素、胰岛素等）的水解作用，口服会使这些药失去作用，所以常用的给药方式是注射。但当所治疗疾病为慢性病时，如用降钙素治疗骨质疏松症、胰岛素治疗糖尿病，长期注射会给患者带来巨大痛苦和不便。因此，许多制药公司对此类药物进行剂型研究，寻求各种非注射给药途经（鼻腔、口腔、直肠、阴道等）。其中鼻腔给药尤其受重视。

鼻腔的结构与生理

鼻腔总面积约150平方毫米，表面被黏膜覆盖，厚2~4毫米。鼻黏膜中富含血管和淋巴管，其单位血流量比肌肉、脑、肝脏都大。多肽药物透过鼻黏膜后直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应。鼻旁有4对鼻旁窦，其黏膜与鼻黏膜相延续，因此药物很容易被吸收扩散。鼻腔是头盖骨的一个部分，上有许多小孔，鼻腔的内皮就像一块筛状的板，神经束通过此小孔，周围充满着脑脊液，因此，部分药物滴入鼻腔后能进入脑脊液，这可能是一种输送药物入脑的途径。

鼻黏膜吸收的特点

一是生物利用度较高。鼻腔具有较大的表面积，而且鼻黏膜通透性较好，相对于口腔黏膜给药，更容易被吸收，可获得较理想的生物利用度。与口服给药相比，鼻腔给药可避免胃肠道的分解和肝脏的首过效应，生物利用度高。二是速效。鼻黏膜血流丰富，通透性好，因而吸收迅速、起效快。三是使用方便。鼻黏膜给药的最大特点是患者可自行用药，极大地方便了长期用药者。四是相对安全。与注射剂相比，鼻腔给药的毒副作用较小。

鼻腔给药的剂型

滴鼻剂：直接滴入鼻内，制备方法简单，成本低廉。但往往有剂量不精确，药液分布不均匀，吸收不完全，容易被鼻纤毛清除，给药滞留时间短等缺点。喷鼻剂：通过雾化装置，雾化药液，使喷出的细雾状药液均匀分布鼻腔，有利于药物吸收，避免流失，而且剂量精确。气雾剂：含有抛射剂，适用于吸入。但抛射剂污染环境，需用耐压容器。干粉剂：直接喷入鼻腔，吸收效果最好。还有微球剂、乳剂、凝胶剂等，通过增加药物的粘度，使药物在鼻腔中保持较长时间，达到提高生物利用度的目的。