重视精神和心理疾病用药的耐受性和安全性

本报讯 记者杨六香报道 对治疗精神疾病和心理疾病的药物来说，除有效性外，能决定其最终治疗效果的，还有耐受性和安全性，因此对二者要高度重视。这是7月31日~8月1日在北京举行的“第二届精神学与临床心理国际新进展论坛”上，有关专家形成的共识。

中南大学湘雅二医院精神卫生研究所副所长赵靖平教授介绍说，所谓药物耐受性是指具有时限性、便于处理的非致命的药物反应；安全性是指急性发生或慢性迁延的危及人体生命安全的事件。有时耐受性事件可转化为安全性事件。抗精神病药物可以引起多种耐受性和安全性后果。

赵靖平举例说，服用抗精神病药物者心源性猝死的风险是未服药者的两倍，其发生与剂量关系密切，这可能与服药所导致的低钾、阿—斯综合征、QTc间期延长等有关。抗精神病药还可引起锥体外系不良反应，表现为运动不能或运动过少、静坐不能、肌张力障碍和迟发性运动障碍，这是由过度阻断黑质纹状体通路的D2受体所造成。锥体外系不良反应除引起主观不适外，也会增加患者的病耻感。在精神分裂症患者中，40%~60%的人存在超重或者肥胖，而肥胖增加了这些患者的糖尿病、心血管病的发生率和死亡率，同时也增加了患肿瘤的风险。因此赵靖平提示说，在药物治疗的头6个月应该在每次访视时记录患者的体质量指数（BMI）和腰围；对超重和肥胖者都应进行干预。精神分裂症患者中，2型糖尿病的患病率是普通人群的2倍多。在过去10年中，已有大量数据显示某些特定的非典型抗精神病药与糖尿病的发病风险的关联超过了其他药物。另外，某些抗精神病药还可引起脂质代谢障碍，使服用者出现血脂异常。赵靖平提醒说，在治疗时一定要权衡疗效/安全性和耐受性对治疗依从性的影响，如果药物导致明显不适，那么医师需要考虑换用其他药物。

首都医科大学附属北京安定医院院长马辛教授介绍说，抗抑郁药选用的关键也是药物的安全性、耐受性，抗抑郁药引起的不良反应需要高度关注。传统抗抑郁药TCAs和MAOLs心脏毒性大，过量易致死；新一代抗抑郁药安全性有所提高，但有导致服药青少年自杀率增加的报道，孕期服用是否安全尚不能确定，其所导致的体重增加、性功能障碍和撤药反应仍应重视。另外，抗抑郁药不当合用可导致5—HT综合征（表现为腹痛、腹泻、心动过速、血压升高等症状，严重者会导致高热、休克，甚至死亡）。

中华医学会精神科分会儿童学组主任委员、北京安定医院的郑毅教授认为，儿童和青少年的依从性问题，在一定程度上比成人更为复杂；而且由于儿童的生理特点，其更容易受到药物安全性的影响，与成人相比在疗效相似的情况下，副反应会有所不同。他举例说，有文献表明，在治疗精神分裂症时，儿童、青少年出现的不良反应尤其是锥体外系不良反应的发生率高于成人。

参与论坛的专家们认为，精神病疾和心理疾病往往需要长期的治疗，需要患者有很好的依从性，耐受性和安全性则是影响依从性的一个重要因素，因此必须加强对二者的认识。