贝伐单抗可致脑白质病综合征

美国Genentech公司忠告医师,如病人出现可逆性后脑白质病综合征(RPLS)应停用贝伐单抗(bevacizumab,Avastin),后者是一种抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的单克隆抗体。

3月2日出版的《新英格兰医学杂志》发表了两封来信和Genentech公司的答复,来信报告了2例癌症病人在用贝伐单抗后出现了RPLS。(N Engl J Med2006,354:980)

美国斯坦福大学医学中心Glusker等报告了1例59岁转移肾细胞癌女性患者,接受贝伐单抗2周1次静滴,共7次。治疗期间病人的血压始终保持在100/70mmHg左右。静滴最后一次贝伐单抗8天后病人急诊,表现严重嗜睡,体检基本正常,血压168/88mmHg。神经系统检查发现皮质盲和伸肌趾反应。脑MRI扫描显示有非强化性广泛脑白质病,病人1个多月前的MRI是正常的。尽管有轻度出血性卒中,但病人迅速恢复。

Glusker说,至少有82例与化疗及免疫抑制治疗有关的RPLS文献报告。贝伐单抗的不良反应有:出血性卒中、动脉血栓形成、高血压和肾病综合征。贝伐单抗的半衰期为20天,因此Glusker等认为,该病人的RPLS与贝伐单抗有关。他们推测这可能与VEGF抑制剂对血脑屏障的作用有关。由于贝伐单抗使用的增加,医师对此应有所了解。

在另一封信中,美国威斯康星医学院Ozcan等报告,1例52岁高血压和转移直肠腺癌女患者,已用3个周期化疗(氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂)。用第1剂贝伐单抗(与第4个周期化疗同时应用)后16小时出现急性双眼视力丧失、头痛和意识模糊,血压172/100mmHg。病人的临床表现和影像学检查结果完全符合RPLS。Ozcan说,含贝伐单抗的联合化疗可使16%的病人出现3级高血压,其可能继发于血管痉挛。Ozcan等推测,贝伐单抗可导致血管痉挛,后者和高血压导致该病人发生RPLS。经停用贝伐单抗和严格控制血压,病人视力很快恢复。