偏头痛逢新对手：新药依来曲坦简介

依来曲坦是曲坦类新药，2001年5月首次在澳大利亚上市，适用于成人有或无先兆偏头痛的急性发作治疗。

药动学特点

本品与5－HT1B、5－HT1D和5－TH1F受体具有高度亲和力，与5－HT1A、5－HT1E、5－HT2B和5－HT7受体的亲和力次之。本品口服吸收迅速而均衡。在健康志愿者中，Tmax约为1.5小时；在中至重度偏头痛患者中，Tmax约为2.0小时。平均绝对生物利用度为50％左右。与高脂物质同时服用时，本品的AUC和Cmax可增加20％～30％。本品静脉注射后分布容积为138升，与血浆蛋白结合率约为85％。本品主要由CYP450酶系的CYP3A4（CYP450的3A4对碘氧基苯甲醚）代谢，目前惟一已知的活性代谢物为N－脱甲基依来曲坦，其T1/2约为13小时，血浆浓度约为母体化合物的10％～20％。本品的终末消除T1/2为4小时，口服后平均肾清除率约为3.9升/小时，非肾清除率约占总清除率的90％。

临床应用

七项随机双盲安慰剂对照研究评价了本品治疗偏头痛的疗效。结果发现，服药组头痛改善的患者比例明显高于安慰剂组。此外，与安慰剂组相比，治疗组患者的偏头痛相关症状（如畏光、畏声和恶心等）的发生率下降。

本品的不同剂量（20、40和80毫克）和舒马曲坦100毫克口服的第Ⅲ期临床对照试验中，前者显现明显的量效关系，其中80毫克组在给药1小时和2小时后的偏头痛急性发作疼痛消失率分别为40％和70％，而舒马曲坦仅分别为20％和55％；80毫克本品较舒马曲坦起效快且有效性高一倍，患者顺应性亦好，只是副作用发生率稍高，80毫克组为38％，40毫克组为24％；舒马曲坦组为29％，安慰剂组为8％。本品40毫克组疗效则与舒马曲坦100毫克组相似。

在另一项安慰剂对照研究中，对舒马曲坦治疗无效的466例患者，使用本品40或80毫克治疗，在用药2小时内记录患者的偏头痛症状和治疗效果。结果，40和80毫克剂量组的有效率分别为59％和70％，安慰剂组为30％，2小时后头痛完全缓解者的比例，两种剂量组分别为35％和42％，安慰剂组为7％。此外，与偏头痛相关的恶心与症状在治疗组中的发生率较低。

不良反应

本品耐受性好，大多数不良反应较轻微，且为一过性。其中最常见的不良反应有无力、恶心、眩晕、嗜睡，均与剂量相关，其它尚有感觉异常、潮红、胸痛、腹部不适、口干、消化不良和咽痛等。本品严重的不良反应为心脏疾患，如冠状动脉痉挛、一过性心肌局部缺血、心肌梗死、室性心动过速、心室纤颤等。对有心脏疾病易患因素者，本品甚至可能引起死亡，但发生率很低。

注意事项

哺乳期妇女慎用本药,也不推荐65岁以上和18岁以下人群使用本药。

本药禁用于下列人群：局部缺血性心脏病，如心绞痛、心肌梗死等患者；脑血管疾病，如卒中等患者；外周血管疾病，如局部缺血性肠病患者；血压未得到有效控制的高血压患者；偏瘫型或基底型偏头痛患者；对本品及其制剂成分过敏者；严重肝功能损害者。