中药早期防治糖尿病肾病取得突破性进展

日前，由中国中医科学院广安门医院林兰教授承担的国家“九五”攻关项目“糖微康治疗糖尿病肾病的研究”，获得了2005年度首届中国中西医结合学会科技进步奖二等奖。该项目立足中医药理论，通过理论、药学、临床、基础研究，对糖尿病肾病的中医病机、发病机制、中医药治疗特点及其分子生物学机制进行了系统的研究，并开发出了可阻止早期糖尿病肾病向临床糖尿病肾病发展，减轻临床糖尿病肾病患者病情的有效药物。

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而难治的微血管并发症，已成为糖尿病患者的主要死因之一。迄今尚无有效方法能够防止其发展和恶化。如何有效地防治糖尿病肾病，阻止或逆转早期糖尿病肾病，成为医学科研工作者共同关心的课题。

林兰教授根据以往关于糖尿病肾病的临床与实验研究，参考国内外大量相关研究资料，发现气阴两虚是糖尿病肾病的病机枢纽，是阻止或逆转病势的关键，而瘀血是主要兼夹之邪。益气养阴、活血化瘀是糖尿病肾病的主要治疗大法。阐明了气阴两虚夹瘀是早期糖尿病肾病的主要病机。并根据此理论，研制了中药糖微康。

在临床研究中，科研人员采用随机双盲法对210例早期糖尿病肾病患者进行了比较规范的临床观察研究，制定了客观的疗效评价指标。研究结果表明，糖微康能显著改善临床症状，尤其对改善倦怠乏力、五心烦热、唇舌紫暗等气阴两虚兼夹血瘀症呈现了良好的疗效。可降低尿白蛋白排泄率（UAER），总有效率为78.9%，优于以常规药物治疗的对照组（p<0.05）。可降低空腹和餐后血糖、血脂，其有效率显著优于对照组（p<0.05）。显示出中药具有一定的降脂作用，能改善体内微循环及肾小球滤过功能，保护肾功能，改善肾脏血流动力学，调节肾素-血管紧张素系统的平衡，降低血浆心钠素水平，恢复肾小球滤过功能的作用，降低血清内皮素和IV型胶原含量，恢复肾小球功能。糖微康的总有效率为81.25%，显著优于对照组（p<0.05）。临床对6例早期糖尿病肾病患者进行了肾组织活检。结果表明，肾穿结果基本符合临床早期糖尿病肾病的诊断。符合Mogensen病理分型的II~III期。病理损害程度与临床尿UAER有显著的相关性。

在实验研究中，科研人员制备了糖尿病、糖尿病肾病两种动物模型，以及早期糖尿病肾病的药效评价指标。模型稳定、实用，指标易测，可重复性好。科研人员在国内首次建立了DNA甲基化酶、RNA聚合酶、RNase等相关基因的调控与表达在糖尿病肾病领域的研究新方法。研究结果表明，糖尿病及糖尿病肾病胰组织DNA甲基化水平均升高，作用位点在CpG二核苷酸的C碱基上。糖微康对糖尿病及糖尿病肾病肝组织基因组脱甲基化作用最强，能调节活化肝基因的表达。糖尿病及糖尿病肾病发生后，肾和胰组织DNA甲基化酶活力均下降，糖微康和开搏通治疗后酶活力均有所回升，但糖微康组优于开搏通组。研究人员还建立了体外肾小球系膜细胞培养及血清药理学研究方法。结果表明，糖微康能明显抑制脂多糖（LPS）诱导的肾小球系膜细胞增生；能明显抑制LPS加高糖诱导肾小球系膜细胞增生；能抑制LPS加高糖诱导的肾小球系膜细胞合成系膜基质-胶原的增加；具有减少LPS所致肾小球系膜细胞分泌白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6的能力。

糖尿病肾病为临床的常见病、多发病，目前缺乏有效治疗药物，西药治疗该病有一定局限性。市场上需要高效速效、具有中医特色的制剂。应用糖微康胶囊可阻止早期糖尿病肾病向临床糖尿病肾病发展进程，减轻临床糖尿病肾病患者的病情。