半夏泻心汤及其类方配伍规律研究

中药复方配伍规律的研究是中医药研究的重大关键问题之一。为探寻中药复方及类方中隐含的规律及知识，以半夏泻心汤及其类方（生姜泻心汤、甘草泻心汤，以下简称三方）为模板，分别对三方进行均匀设计优化拆方实验研究，按照中医理论性味拆方实验研究及分子水平物质基础研究。创建并应用“优化拆方-数据挖掘-知识发现”（OD-DM-KD）模式，对优化拆方实验资料进行数据挖掘。

生物学基础实验研究

半夏泻心汤是历代医家治疗脾胃病的有效复方，有组方精炼、药味适中，配伍意义明确、主治病症清楚、临床疗效确切、实践经验丰富等特点。现代实验研究充分证实了其药理作用，是适合中药复方研究的复方。本研究围绕胃分泌、胃肠运动、胃保护，以复方类方的药味、药量、药效为核心，从均匀设计优化拆方、物质基础、性味拆方三个角度设计实验，多学科、多方位协作攻关，进行胃肠特定生物学指标的量效关系研究和物质基础研究。

从药效角度揭示三泻心汤不同药味药量的配伍规律

本项研究应用均匀设计法对半夏泻心汤及其类方优化拆方及组方研究，研究不同药味和剂量配伍对大鼠胃分泌、小鼠胃肠运动的影响。三方优化拆方实验研究结果表明，不同药味、药量配伍对胃分泌、胃肠运动的影响不同，结果如下。

大枣可以显著促进胃酸分泌和胃蛋白酶活性，半夏则可以显著抑制胃酸分泌、降低胃黏液结合量，黄连在方中可以显著降低胃黏液结合量。党参与大枣配伍后可明显抑制胃酸分泌，生姜与甘草配伍以后可以显著提高胃蛋白酶活性，干姜、大枣与半夏配伍以后，则可以显著增加胃黏液结合量。

半夏泻心汤对正常小鼠的胃肠运动无明显影响，甘草、生姜泻心汤可以抑制正常小鼠的胃排空，对小肠推进功能无明显影响。方中黄芩明显抑制正常小鼠的胃排空,黄芩与党参配伍后可明显促进小肠推进功能。

三泻心汤调节胃分泌及胃肠运动的物质基础

应用血清药理学技术与分子生物学技术，从“药效—有效成份”阐释了三方对胃排空、胃肠激素、收缩调控抑制蛋白、离体平滑肌收缩功能、细胞内游离钙含量的动态变化，研究结果发现：

半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤调节胃酸分泌机制：三方调节胃酸分泌均与上调胃壁细胞H+-K+ATPaseα亚基表达有关。

半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤对胃运动的影响存在差异：半夏泻心汤对胃运动有促进作用；生姜泻心汤对胃运动有抑制作用；甘草泻心汤对胃运动有促进趋势。

半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤三方的有效成分差异为：半夏泻心汤促进胃排空可能与血中小檗碱含量有关；生姜泻心汤抑制胃运动的作用可能与血中甘草次酸和黄芩苷有关；甘草泻心汤促进胃运动作用可能和血中甘草次酸有关。

三泻心汤中三种有效成分对胃窦平滑肌细胞收缩影响不同，各成分之间存在交互作用关系，甘草次酸对胃窦平滑肌细胞收缩的抑制作用最强，小檗碱和黄芩苷可以减少甘草次酸对胃窦平滑肌细胞的收缩抑制作用。

根据以上研究，可以看出半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤对胃运动影响不同，验证了一组类方药味和药量发生变化，其有效化学成分和生物学作用靶点也相应发生变化，进而为三方功能主治的差异找到了客观实验依据。

半夏泻心汤及其性味拆方调节胃保护机能及其生物学基础

为探讨半夏泻心汤的配伍规律，围绕其对胃的保护机能，以胃溃疡为模型，按照性味组方进行拆方研究。本项研究分为两部分。第一部分在半夏泻心汤及其拆方治疗消化性溃疡机理的研究中探讨了该方及其拆方的胃保护机能和部分生物学基础。第二部分在该方及其拆方治疗应激性溃疡机理的研究中进一步探讨了其胃保护机能与神经内分泌网络相关的作用及机制。两项研究均进行了全方、性味拆方、交互组合的作用及其机制研究。

性味拆方研究结果发现甘补组药物在促进溃疡愈合方面发挥主要作用，但以全方组效果最佳。研究表明，半夏泻心汤及其拆方对胃黏膜修复、胃黏液分泌等多个环节均有促进作用，从而起到保护胃黏膜、促进胃溃疡愈合的作用，进一步研究表明半夏泻心汤的以上作用与对机体神经内分泌网络的功能活动调节有关。

数据挖掘

本研究采用BP神经网络、模糊推理和关联规则等来进行数据挖掘。通过数据挖掘，实现对半夏泻心汤及其类方的所需药味、药量配伍的药效学指标（胃分泌、胃肠运动）的预测。应用不同药味、药量配伍的药效学预测，分析单味药的药效、单味药的量效关系，并为进一步阐述中医复方配伍规律提供了支持。

优化拆方数据挖掘的结果与性味拆方研究表明，在胃肠运动、胃分泌等方面数据挖掘的结果与性味拆方的结果具有一致性，本研究揭示了辛开、苦降、甘补作用的物质基础，研究结果为以后相关复方研究提供了新的思路，同时证实了“OD-DM-KD”模式的有效可行。

本研究以治则治法为中心，以人工智能数据挖掘为手段科学的联系了证候和方药，体现了方证关联的思想，再现了中医辨证论治的全过程，有利于中医诊疗的客观化，为中医走向世界奠定了基础。

小　结

基于“OD-DM-KD”模式的复方及其类方配伍规律研究结果表明，以临床疗效确切、作用目标明确（病、证具体），能够体现复方“君、臣、佐、使”配伍规律的方剂为模板，选择病理基础清楚、证型规范而具体的“病”为对象，从方证关联角度，进行药味、药量相关分析与相关证候多生物效应靶点的分析，特别是君药的量效分析，揭示中药配伍与中医证候之间的内在联系，体现“病证结合、方证关联、理法方药统一”的系统思想。

该研究结果，对实现复方配伍理论现代化、提高临床辨证用药的规范化具有普遍指导意义，并初步奠定研制现代新型复方的基石，最终实现了通过给定药味剂量预测相关现代生物学指标变化的目标，为重组新复方提供依据，更好地指导了临床用药。